НПВС. Оказывает выраженное анальгезирующее и противовоспалительное действие. Лорноксикам обладает сложным механизмом действия, в основе которого лежит подавление синтеза простагландинов, обусловленное угнетением активности изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях. Кроме того, лорноксикам угнетает высвобождение свободных радикалов кислорода из активированных лейкоцитов.

Анальгезирующий эффект лорноксикама не связан с опиоидных действием. Ксефокам Рапид не оказывает опиатоподобного действия на ЦНС и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости.

Всасывание

Лорноксикам быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ.

C_max в плазме достигается через 1-2 ч после приема внутрь. C_max лорноксикама в плазме крови при применении препарата Ксефокам Рапид выше, чем при применении препарата Ксефокам таблетки и эквивалентна C_max для лекарственных форм лорноксикама, предназначенных для парантерального введения. Абсолютная биодоступность для таблеток Ксефокам Рапид составляет 90-100% и эквивалентна биодоступности препарата Ксефокам таблетки. Эффекта "первого прохождения" через печень не наблюдается.

Одновременный прием лорноксикама с пищей снижает C_max в плазме на 30%. Время достижения C_max увеличивается с 1.5 ч до 2.3 ч. Абсорбция лорноксикама (рассчитанная по AUC) может снижаться до 20%.

Распределение

Связывание лорноксикама с белками плазмы составляет 99% и не зависит от его концентрации.

Лорноксикам не кумулирует после многократного приема в рекомендуемых дозах.

Метаболизм

В плазме лорноксикам обнаруживается в неизмененном виде и в форме своего гидроксилированного метаболита. Гидроксилированный метаболит фармакологической активности не проявляет. Лорноксикам полностью метаболизируется с образованием фармакологически неактивного метаболита.

Лорноксикам (подобно диклофенаку и другим оксикамам) подвергается метаболизму с участием изофермента CYP2С9. В результате генетического полиморфизма существуют лица с замедленным и с интенсивным метаболизмом, что может выражаться в заметном увеличении концентрации лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Лорноксикам не вызывает индукции печеночных ферментов.

Выведение

T_1/2 составляет 3-4 ч.

Около 2/3 дозы выводится через печень и 1/3 - почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Одновременный прием с антацидами не оказывает эффекта на фармакокинетику лорноксикама. У лиц старческого возраста системный клиренс снижен на 30-40%. У пациентов с нарушениями функции печени или почек не наблюдается значимых изменений фармакокинетики лорноксикама.

Таблетки препарата Ксефокам Рапид принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Специального подбора дозы для пациентов пожилого возраста не требуется при отсутствии нарушений функций почек или печени; при наличии почечной или печеночной недостаточности суточную дозу препарата следует уменьшить.

Для всех пациентов режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение.

Ксефокам Рапид следует назначать в дозе 8 мг, максимальная суточная доза - 16 мг.

Симптомы: тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, атаксия, переходящая в кому и судороги), возможны нарушения функции печени и почек, нарушения свертывания крови.

Лечение: при установленной или предполагаемой передозировке следует прекратить прием препарата. Благодаря небольшому T_1/2 лорноксикам быстро выводится из организма. Лорноксикам не выводится при диализе. До настоящего времени специфического антидота не известно. Необходимо предусмотреть проведение обычных неотложных мероприятий, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов возможно применение активированного угля только при условии его приема сразу же после приема препарата Ксефокам Рапид, что может привести к уменьшению всасывания лорноксикама.

При одновременном приеме препарата Ксефокам Рапид с антикоагулянтами и ингибиторами агрегации тромбоцитов возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения); с производными сульфонилмочевины - возможно усиление гипогликемического эффекта; с другими НПВС - повышение риска нежелательных реакций.

При одновременном приеме Ксефокам Рапид снижает эффективность "петлевых" диуретиков; может уменьшать действие ингибиторов АПФ.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение максимальной концентрации лития и, следовательно, возможно усиление нежелательных эффектов, вызываемых литием.

Ксефокам Рапид повышает концентрации метотрексата и циклоспорина в сыворотке.

При одновременном приеме с циметидином наблюдается повышение концентрации лорноксикама в плазме (взаимодействия между препаратом Ксефокам Рапид и ранитидином или препаратом Ксефокам Рапид и антацидами не обнаружено).

Ксефокам Рапид снижает почечный клиренс дигоксина.

Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают концентрацию лорноксикама в плазме крови, ингибиторы микросомальных ферментов могут усиливать выраженность побочных эффектов.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Частота побочных эффектов: часто (≥1% и <10%), редко (<1%).

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко - запоры, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, пептические язвы, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, геморроидальное кровотечение, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, ухудшение аппетита.

Около 16% пациентов (в случае длительного лечения 20-25% пациентов) могут испытывать нежелательные реакции, связанные с ЖКТ.

Со стороны системы кроветворения: редко - изменения формулы крови, патологические изменения крови, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения, анемия, снижение количества эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - отеки, повышение или снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, головная боль; иногда - бессонница, недомогание, слабость, приливы; редко - сонливость, парестезии, тремор, нарушения вкуса, возбуждение, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, бронхоспазм, кашель, риниты.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - увеличение содержания азота мочевины и креатинина в крови, нарушение мочеиспускания, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, тубулярный некроз почек или нефротический синдром.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, судороги мышц голеней.

Со стороны органов чувств: редко - конъюнктивиты, нарушения зрения, звон в ушах.

Дерматологические реакции: редко - высыпания на коже, буллезные высыпания, экзема, полиморфная эритема, эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, фотосенсибилизация, пурпура.

Аллергические реакции: редко - бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергическая пурпура, системные анафилактические реакции (включая шок).

Прочие: редко - изменение массы тела.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 18° до 30°C. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

— кратковременное лечение болевого синдрома при травмах и после оперативных вмешательств;

— альгодисменорея;

— люмбоишиалгия;

— симптоматическая терапия ревматоидного артрита и остеоартроза.

— желудочно-кишечные кровотечения;

— кровоизлияние в головной мозг (в т.ч. при подозрении);

— активная пептическая язва или рецидив пептической язвы в анамнезе;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— почечная недостаточность тяжелой степени (уровень сывороточного креатинина >700 мкмоль/л);

— выраженная тромбоцитопения;

— тяжелая сердечная недостаточность и гиповолемия;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточного клинического опыта);

— повышенная чувствительность к лорноксикаму или другим компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту.

С осторожностью и только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска следует назначать препарат при указаниях в анамнезе на желудочно-кишечные язвы и кровотечения, при почечной недостаточности, нарушениях свертывания крови, заболеваниях печени (например, при циррозе печени), в течение длительного времени (более месяца), пациентам преклонного возраста (65 лет и старше), а также пациентам с массой тела менее 50 кг и после хирургического вмешательства.

Пациентам с указаниями в анамнезе на язвенные поражения ЖКТ или кровотечения из ЖКТ во время лечения препаратом Ксефокам Рапид рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные периоды времени. Если у пациента в период приема Ксефокама Рапид развилась пептическая язва и/или желудочно-кишечное кровотечение, то необходимо отменить прием препарата и провести соответствующую терапию.

Пациенты с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (уровень сывороточного креатинина 150-300 мкмоль/л) должны проходить обследование ежеквартально, пациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести (уровень сывороточного креатинина 300-700 мкмоль/л) должны обследоваться с интервалом 1-2 мес. В случае ухудшения функции почек лечение препаратом Ксефокам Рапид следует прекратить.

При применении у пациентов с нарушениями свертывания крови рекомендуется проведение тщательного клинического наблюдения и оценки лабораторных показателей (например, протромбинового индекса).

При заболеваниях печени (например, при циррозе печени) рекомендуется проведение клинического наблюдения и оценки лабораторных показателей (например, активности печеночных ферментов) через регулярные периоды времени.

При длительном лечении (более 1 мес) рекомендуется регулярно проводить оценку состояния крови (уровень гемоглобина), функции почек (уровень сывороточного креатинина) и активности печеночных ферментов.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), а также у пациентов с массой тела менее 50 кг и после хирургического вмешательства рекомендуется контролировать функции почек и печени.

Важно контролировать функцию почек у пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство; при нарушениях функции почек (например, в результате значительной потери крови или выраженного обезвоживания организма); при сердечной недостаточности; при одновременной терапии диуретиками, а также получающих одновременно лекарственные средства, в отношении которых имеются подозрения или известно, что они могут вызывать повреждение почек.

Следует иметь в виду, что препарат увеличивает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии.

Одновременное назначение блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов, омепразола, синтетических аналогов простагландинов позволяет уменьшить риск ульцерогенного действия лорноксикама.

При необходимости определения 17-кетостероидов Ксефокам Рапид следует отменить за 48 ч до исследования.

В период лечения пациент должен воздерживаться от употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.