Противоопухолевый препарат. Представляет собой 1,3,5-диметиламинозамещенное производное s-триазина. Гексален имеет структурное сходство с триэтиленмеламином - известным алкилирующим средством, хотя ни сам Гексален, ни его метаболиты алкилирующими свойствами не обладают. Противоопухолевое действие препарата определяется активностью его метаболитов, которые образуют ковалентные связи с ДНК (в т.ч. с ДНК опухолевых клеток).

Всасывание

При приеме внутрь альтретамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. C_max активного вещества в плазме крови достигается через 0.5-3 ч.

Распределение и метаболизм

Альтретамин подвергается быстрому интенсивному деметилированию в печени с образованием двух основных метаболитов: пентаметилмеламина и тетраметилмеламина.

Альтретамин и его метаболиты связываются с белками плазмы крови. Свободные фракции альтретамина, пентаметилмеламина и тетраметилмеламина составляют 6%, 25% и 50% соответственно.

Выведение

T_1/2 в бета-фазе составляет от 4.7 до 10.2 ч. Альтретамин выводится главным образом почками в течение 24 ч.

Гексален применяют внутрь. Дозу устанавливают с учетом площади поверхности тела.

Назначают в дозе 200-260 мг/м²/сут в 4 приема (после еды и перед сном), ежедневно циклами по 14-21 день. Перерыв между циклами терапии составляет 7-14 дней. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально.

Случаи острой передозировки препарата у людей не описаны.

При одновременном применении Гексалена с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО возможно развитие тяжелой ортостатической гипотензии.

Блокатор гистаминовых H₂- рецепторов циметидин, являющийся ингибитором микросомального метаболизма, может увеличивать T_1/2 и токсичность Гексалена.

В связи с возможностью подавления под действием Гексалена нормальных иммунных реакций, при его одновременном назначении с вакцинами, включающими убитые вирусы, может ослабляться эффект вакцинации; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, может потенцироваться репликация вируса и наблюдаться усиление связанных с применением вакцины побочных эффектов.

Гексален обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами, что следует учитывать при решении вопроса о назначении препарата при беременности.

Несмотря на то, что отсутствуют данные о выделении Гексалена с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота от легкой до умеренной степени тяжести; редко - гепатотоксичность.

Со стороны системы кроветворения: умеренно выраженные лейкопения, тромбоцитопения, реже - анемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия, нарушения настроения, сознания, атаксия, головокружения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нефротоксичность. Прочие: редко - алопеция. Побочные эффекты носят дозозависимый характер и исчезают после отмены препарата.

Список А. Препарат следует хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Срок годности - 4 года.

— прогрессирующий рак яичников в качестве химиотерапии второй линии (в т.ч. в случаях устойчивых к лечению препаратами платины и/или к проведению комбинированной химиотерапии с использованием алкилирующих противоопухолевых средств).

— повышенная чувствительность к препарату;

— тяжелая миелодепрессия;

— тяжелые неврологические нарушения.

Ежемесячно перед началом каждого последующего цикла химиотерапии необходимо проводить анализ периферической крови и неврологическое обследование пациентов.

У 5-15% пациентов возможно развитие выраженных токсических реакций (лейкопения менее 2000/мл³, тромбоцитопения менее 100 000/мл³, прогрессирующая нейротоксичность, непереносимая тошнота и рвота, не устраняемые рекомендуемыми противорвотными средствами). В таких случаях следует воздержаться от приема Гексалена до восстановления нарушенных функций организма и затем продолжить лечение в сниженной дозе, составляющей 50-75% от стандартной. В случае повторного развития токсических реакций при проведении курса терапии уменьшенными дозами препарата, лечение следует прекратить.

Для уменьшения выраженности побочных эффектов применяют симптоматическую терапию (противорвотные средства, пиридоксин).

Препарат отпускается по рецепту.