Блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол. При стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, снижает частоту развития приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч. Не приводит к резкому снижению АД, уменьшению толерантности к физической нагрузке и фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не влияет на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС. Тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный и липидный обмен. Начало действия препарата - 2-4 ч, продолжительность - 24 ч.

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, С_max наблюдается через 6-9 ч.

Распределение

Равновесное состояние устанавливается через 7 дней регулярного применения. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

V_d составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Связывание с белками плазмы составляет 95%. Проникает через ГЭБ. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Амлодипин медленно, но экстенсивно метаболизируется (до 90%) в печени с образованием неактивных метаболитов. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

Выведение

После однократного приема внутрь T_1/2 варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении T_1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов (10% - в неизмененном виде), 20-25% - с калом. Общий клиренс амлодипина составляет 7 мл/мин/кг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T_1/2 составляет 65 ч) по сравнению с более молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. При длительном применении у пациентов с печеночной недостаточностью T_1/2 увеличивается до 60 ч и будет отмечаться кумуляция препарата.

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин не удаляется при гемодиализе.

Начальная доза при артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг 1 раз/сут. Максимальная доза - 10 мг 1 раз/сут. Поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут.

При стенокардии напряжения и ангиоспастической (вазоспастической) стенокардии препарат назначают в дозе 5-10 мг 1 раз/сут.

Для профилактики приступов стенокардии - 10 мг/сут.

Пациентам с пониженной массой тела или невысокого роста, лицам пожилого возраста, пациентам с нарушением функции печени в качестве гипотензивного средства Тенокс назначают в начальной дозе 2.5 мг, в качестве антиангинального средства - 5 мг.

При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется изменения режима дозирования.

При применении в составе комбинированной терапии с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ коррекции дозы препарата не требуется.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерное расширение периферических сосудов.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь; контроль показателей функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы (включая ОЦК и диурез); при необходимости проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание функции сердечно-сосудистой системы; для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов – в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ не эффективен.

При совместном применении ингибиторы микросомальных ферментов печени повышают концентрацию амлодипина в плазме крови (усиливают риск развития побочных эффектов), а индукторы ферментов уменьшают концентрацию амлодипина.

Гипотензивный эффект амлодипина уменьшается при одновременном применении с НПВС, особенно с индометацином (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), альфа-адреностимуляторами, эстрогенами (задержка натрия), симпатомиметиками.

Тиазидные и "петлевые" диуретики, альфа, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты амлодипина.

Амиодарон, хинидин, альфа₁-адреноблокаторы, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) и блокаторы кальциевых каналов способны усиливать гипотензивное действие амлодипина

Амлодипина не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

При совместном применении с препаратами лития, возможно усиление проявления нейротоксичности лития (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты кальция могут уменьшать эффекты блокаторов кальциевых каналов.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект, при этом повышается риск значительного удлинения интервала QT.

Фармакокинетика амлодипина не изменяется при одновременном назначении с циметидином.

Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, однако это снижение настолько мало, что значимо не изменяет действие амлодипина.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу; редко - аритмии (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боли в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; очень редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко - потеря сознания, гипестезии, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения, боль в спине; очень редко - атаксия, апатия, ажитация, амнезия, мигрень.

Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, звон в ушах; очень редко - паросмия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение аккомодации, ксерофтальмия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха (обусловленная холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор, диарея; очень редко - гастрит, повышение аппетита.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, гиперурикемия; очень редко - дизурия, полиурия.

Со стороны половой системы: редко - гинекомастия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции).

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко - миастения.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ, носовое кровотечение; очень редко - кашель, ринит.

Со стороны обмена веществ: редко - увеличение/снижение массы тела, гипергликемия, повышенное потоотделение, жажда; очень редко - холодный липкий пот.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения.

Дерматологические реакции: очень редко - ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макуло-палулезная сыпь), крапивница, ангионевротический отек.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.

— aртериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии);

— стабильная стенокардия;

— ангиоспастическая (вазоспастическая) стенокардия (стенокардия Принцметала).

— тяжелая артериальная гипотензия,

— коллапс;

— кардиогенный шок;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к амлодипину и другим компонентам препарат;

— повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.

С осторожностью назначают препарат при нарушениях функции печени, СССУ (выраженной брадикардии, тахикардии), при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после), при сахарном диабете, нарушении липидного обмена; пациентам пожилого возраста.

На фоне применения препарата необходим контроль массы тела пациента, назначение соответствующей диеты (контроль потребления натрия), а также поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (предотвращение болезненности, кровоточивости и разрастания десен).

При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Несмотря на то, что амлодипин не вызывает синдром отмены, при прекращении лечения рекомендуется постепенное снижение дозы препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не имеется данных о влиянии Тенокса на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. В таких случаях пациентам следует соблюдать особую осторожность при необходимости выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Препарат отпускается по рецепту.