Гипогликемический препарат из группы бигуанидов. Обеспечивает снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии. Действие метформина, вероятно, основывается на следующих механизмах:

— снижение выработки глюкозы в печени из-за угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;

— повышение чувствительности мышц к инсулину и, следовательно, улучшение поглощения глюкозы на периферии и ее утилизации;

— угнетение всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин посредством своего действия на гликогенсинтетазу стимулирует внутриклеточный синтез гликогена. Повышает транспортную емкость всех известных до настоящего времени мембранных транспортных протеинов глюкозы.

Независимо от влияния на уровень глюкозы в крови, оказывает благоприятное действие на липидный обмен, приводит к снижению общего холестерина, холестерина низкой плотности и триглицеридов.

Всасывание

После приема внутрь C_max в плазме крови достигается примерно через 2.5 ч. При приеме пищи всасывание уменьшается и слегка замедляется. C_max метформина в плазме при максимальной дозировке не превышает 4 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых пациентов составляет приблизительно 50-60%.

Распределение

Практически не связывается с белками плазмы. Средний V_d составляет 63-276 л.

Выведение

Выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет более 400 мл/мин. После приема внутрь T_1/2 составляет около 6.5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При снижении функции почек клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина. Таким образом, T_1/2 удлиняется и концентрация метформина в плазме повышается.

Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови. Терапию следует проводить с постепенным увеличением дозы, начиная с 0.5-1 г (1-2 таб.) Сиофора 500 или 850 мг (1 таб.) Сиофора 850. Затем, в зависимости от уровня глюкозы, в крови дозу препарата увеличивают с интервалом в 1 неделю до средней суточной дозы 1.5 г (3 таб.) Сиофора 500 или 1.7 г (2 таб.) Сиофора 850. Максимальная суточная доза Сиофора 500 - 3 г (6 таб.), Сиофора 850 - 2.55 г (3 таб.).

Средняя суточная доза Сиофора 1000 составляет 2 г (2 таб.). Максимальная суточная доза Сиофора 1000 - 3 г (3 таб.).

Препарат следует принимать во время приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Если суточная доза препарата составляет более 1 таб., ее надо разделить на 2-3 приема. Длительность применения Сиофора определяется врачом.

Пропущенный прием препарата не следует компенсировать путем однократного приема соответственно большего количества таблеток.

Вследствие повышенного риска развития лактацидоза, дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

Симптомы: лактацидоз, симптомами которого являются выраженная слабость, респираторные нарушения, сонливость, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гипотермия, снижение АД, рефлекторная брадиаритмия. Могут отмечаться боли в мышцах, учащенное дыхание, спутанность и потеря сознания.

Лечение: проводят симптоматическую терапию.

При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, НПВС, ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, производными клофибрата, циклофосфамидом, бета-адреноблокаторами возможно усиление гипогликемического действия Сиофора.

При одновременном применении с ГКС, пероральными контрацептивами, эпинефрином, симпатомиметиками, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия Сиофора.

Сиофор может ослабить действие непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с этанолом возрастает риск развития лактацидоза.

Фармакокинетическое взаимодействие

Фуросемид увеличивает максимальную концентрацию метформина в плазме крови.

Нифедипин повышает абсорбцию, максимальную концентрацию метформина в плазме крови, пролонгирует его выведение.

Катионные препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить максимальную концентрацию метформина в плазме крови.

Циметидин замедляет выведение метформина, вследствие чего увеличивается риск развития лактацидоза.

Метформин уменьшает максимальную концентрацию и период полувыведения фуросемида.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Со стороны пищеварительной системы: в начале терапии - тошнота, рвота, "металлический" привкус во рту, отсутствие аппетита, диарея, метеоризм, боли в животе. Уменьшить частоту и интенсивность данных побочных эффектов могут постепенное увеличение дозы и прием препарата во время или после еды. Прекращение курса лечения при этом не требуется, поскольку в большинстве случаев жалобы исчезают даже при неизмененной дозе препарата.

Со стороны обмена веществ: в единичных случаях (при передозировке препарата, при наличии заболеваний, перечисленных в разделе "Противопоказания", при алкоголизме) может развиться лактацидоз (требует прекращения лечения). При длительном лечении возможно развитие гиповитаминоза В₁₂ (нарушение всасывания).

Со стороны кроветворной системы: в отдельных случаях - мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (при нарушении режима дозирования).

Аллергические реакции: очень редко - кожная сыпь.

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

— сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый), особенно в сочетании с ожирением при неэффективности диетотерапии.

Возможно назначение в виде монотерапии, а также в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином.

— сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый);

— полное прекращение собственной секреции инсулина в организме при сахарном диабете типа 2;

— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

— нарушения функции печени и/или почек;

— инфаркт миокарда;

— сердечно-сосудистая недостаточность;

— дегидратация;

— тяжелые заболевания легких с дыхательной недостаточностью;

— тяжелые инфекционные заболевания;

— операции, травмы;

— катаболические состояния (состояния с усиленными процессами распада, например, при опухолевых заболеваниях);

— гипоксические состояния;

— хронический алкоголизм;

— лактацидоз (в т.ч. в анамнезе);

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— соблюдение диеты с ограничением калорийности пищи (менее 1000 ккал/сут);

— детский возраст;

— применение в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодосодержащего контрастного вещества;

— повышенная чувствительность к метформину или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышением риском развития у них лактацидоза.

Перед назначением препарата, а также через каждые 6 мес необходимо контролировать функции печени и почек.

Необходимо контролировать уровень лактата в крови не менее 2 раз в год.

Сиофор следует заменить другим гипогликемическим препаратом (например, инсулином) за 2 дня до рентгенологического исследования с в/в введением контрастных веществ, а также за 2 дня до операции под общим наркозом и продолжить еще в течение 2 дней после данного обследования или операции.

При комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины необходим тщательный контроль уровня глюкозы крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении Сиофора не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующей концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций из-за риска развития гипогликемии.