Антипсихотический препарат, производное бензизоксазола. Является селективным моноаминергическим антагонистом. Обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-HT₂- и допаминовым D₂-рецепторам. Связывается с α₁-адренорецепторами и, в меньшей степени, с гистаминовыми H₁-рецепторами и α₂-адренорецепторами. Рисперидон не связывается с холинорецепторами. Рисперидон является мощным антагонистом допаминовых D₂-рецепторов, благодаря чему он улучшает позитивные симптомы шизофрении, но по сравнению с классическими нейролептиками в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию.

Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и допаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Всасывание

Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста. После в/м инъекций препарата Рисполепт Конста в дозах 25 мг или 50 мг 1 раз в 2 недели средние значения C_min и C_max активной фракции составляют 9.9-19.2 нг/мл и 17.9-45.5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном (12 мес) исследовании у пациентов, которым 1 раз в 2 недели вводили Рисполепт Конста в дозах 25 мг или 50 мг, кумуляция рисперидона не наблюдалась.

В связи с особенностями лекарственной формы после однократного в/м введения препарата Рисполепт Конста профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (<1% дозы), за которой следует интервал продолжительностью 3 недели. После в/м инъекции основное высвобождение рисперидона начинается через 3 недели, поддерживается с 4 по 6 неделю и прекращается к 7 неделе. Таким образом, в течение первых 3 недель после начала лечения препаратом Рисполепт Конста пациент должен принимать дополнительный антипсихотический препарат.

Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (в/м инъекция 1 раз в 2 недели) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняются до 4-6 недели после последней инъекции препарата Рисполепт Конста.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме, V_d составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа₁-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.

Метаболизм

Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

Выведение

У быстрых метаболизаторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5.0 и 13.7 л/ч соответственно, а у медленных метаболизаторов – 3.2 и 3.3 л/ч соответственно.

Фаза элиминации завершается примерно через 7-8 недель после последней инъекции.

Рисполепт Конста вводят 1 раз в 2 недели глубоко в/м, используя для этого прилагаемую к шприцу стерильную иглу. Инъекции следует делать попеременно в правую и левую ягодицы. Препарат нельзя вводить в/в!

Взрослым Рисполепт Конста вводят в дозе 25 мг в/м 1 раз в 2 недели. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах - 37.5 мг или 50 мг. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз в 2 недели.

В течение 3 недель после первого введения препарата Рисполепт Конста (т.е. до начала действия препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство.

Дозу препарата можно повышать не чаще, чем 1 раз в 4 недели. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не раньше, чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы.

Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 25 мг в/м 1 раз в 2 недели. В течение 3 недель после первого введения препарата Рисполепт Конста (т.е. до начала действия препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство.

В настоящее время нет данных о применении препарата Рисполепт Конста у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Если все же необходимо применение Рисполепта Конста у данной категории пациентов, то в первую неделю рекомендуется принимать внутрь 500 мкг рисперидона 2 раза/сут в форме таблеток или раствора для приема внутрь. В течение второй недели пациент может принимать по 1 мг 2 раза/сут или 2 мг 1 раз/сут. Если пациент хорошо переносит пероральную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить в/м 25 мг препарата Рисполепт Конста 1 раз в 2 недели.

Правила приготовления раствора

I. Для трехигольной системы

Для приготовления суспензии из находящихся во флаконе микрогранул Рисполепт Конста пролонгированного действия можно использовать только растворитель, находящийся в заранее заполненном шприце. Готовую суспензию вводят в/м только безопасной иглой Needle-Pro. Нельзя заменять находящиеся в упаковке компоненты какими-либо другими изделиями. Для обеспечения применения полной дозы рисперидона следует ввести все содержимое флакона.

Извлекают упаковку Рисполепта Конста из холодильника и дают ей нагреться до комнатной температуры перед приготовлением суспензии.

1. Снимают цветную пластиковую крышку с флакона, в котором находятся микрогранулы.

2. Вскрывают шприц, отламывая соединение белого колпачка, и снимают белый колпачок вместе с находящимся внутри него каучуковым наконечником.

3. Вскрывают упаковку одной из игл для приготовления суспензии. Присоединяют эту иглу к люеровскому наконечнику шприца, слегка поворачивая ее по часовой стрелке.

4. Снимают защитный колпачок с иглы, не поворачивая ее. Вводят все содержимое шприца во флакон.

5. Извлекают иглу из каучуковой пробки, закрывающей флакон. Отсоединяют иглу от шприца и выбрасывают ее.

6. Вскрывают блистерную упаковку второй иглы для приготовления суспензии. Присоединяют эту иглу к люеровскому наконечнику шприца, слегка поворачивая ее по часовой стрелке. На этой стадии не снимают защитный колпачок с иглы.

7. Энергично встряхивают флакон не менее 10 сек до образования однородной суспензии. Процесс перемешивания можно считать завершенным, когда суспензия станет однородной, густой, молочного цвета, и весь порошок суспендируется.

После приготовления суспензию следует сразу же использовать, иначе суспензия может расслоиться.

8. Снимают защитный колпачок со второй иглы, не поворачивая ее. Прокалывают иглой каучуковую пробку флакона. Медленно засасывают в шприц суспензию из флакона, находящегося в положении пробкой вверх и слегка наклоненным к вертикальной плоскости с целью полного извлечения суспензии.

9. Вынимают иглу из пробки флакона. Отсоединяют иглу от шприца и выбрасывают ее. С целью идентификации отделяют часть этикетки от флакона по линии перфорации и приклеивают ее к шприцу. Пустой флакон выбрасывают.

10. Вскрывают наполовину блистерную упаковку иглы Needle-Pro. Извлекают иглу, держа ее за защитный колпачок. Присоединяют люэровскую канюлю иглы Needle-Pro к наконечнику шприца, слегка поворачивая иглу по часовой стрелке.

Готовят пациента к инъекции.

Непосредственно перед введением препарат Рисполепт Конста необходимо ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии во флаконе часть микрогранул может осесть. Для этого энергично встряхивают шприц до полного ресуспендирования микрогранул.

11. Снимают защитный колпачок с иглы, не вращая его. Слегка постукивают пальцем по шприцу, чтобы находящиеся в нем пузырьки воздуха поднялись наверх. Удаляют пузырьки воздуха из шприца путем продвижения поршня вперед, при этом игла должна быть направлена вертикально вверх. Все содержимое шприца вводят в ягодичную мышцу.

Суспензию нельзя вводить в/в.

Предупреждение: во избежание повреждений или загрязнения иглы нельзя:

— разбирать устройство Needle-Pro;

— пытаться выпрямить иглу Needle-Pro в случае, если она согнулась;

— небрежно обращаться с защитным кожухом иглы, кончик иглы не должен быть виден из кожуха.

12. После выполнения инъекции помещают иглу в защитный кожух. С этой целью защитный кожух слегка прижимают к плоской поверхности, при этом игла плотно войдет в кожух. Визуально убеждаются в том, что игла плотно закреплена в защитном кожухе и сразу же выбрасывают ее.

II. Для системы с безыгольным устройством Alaris Smart Site

Для приготовления суспензии из находящихся во флаконе микрогранул Рисполепт Конста пролонгированного действия можно использовать только растворитель, находящийся в заранее заполненном шприце. Готовую суспензию вводят в/м только безопасной иглой Needle-Pro. Нельзя заменять находящиеся в упаковке компоненты какими-либо другими изделиями. Для обеспечения применения полной дозы рисперидона следует ввести все содержимое флакона.

Извлекают упаковку Рисполепта Конста из холодильника и дают ей нагреться до комнатной температуры перед приготовлением суспензии.

1. Снимают цветную пластиковую крышку с флакона, в котором находятся микрогранулы.

2. Вскрывают блистерную упаковку и извлекают безыгольное устройство, придерживая его за белый колпачок. Нельзя прикасаться к острому наконечнику устройства.

3. Ставят флакон на твердую поверхность. Движением сверху вниз прижимают кончик шпильки безыгольного устройства к центру каучуковой пробки флакона до тех пор, пока "юбка" устройства плотно не зафиксируется на горлышке флакона.

4. Протирают люэровскую канюлю устройства подходящим антисептиком перед ее соединением со шприцем.

5. Вскрывают шприц, отламывая соединение белого колпачка, и снимают белый колпачок вместе с находящимся внутри него каучуковым наконечником.

6. Вставляют шприц в устройство и закрепляют его, поворачивая по часовой стреле для прочного соединения с люэровской канюлей устройства. Для предотвращения вращения во время соединения устройства со шприцем прочно удерживают "юбку".

Шприц и устройство должны находиться на одной линии.

7. Вводят все содержимое шприца (растворитель) во флакон.

8. Держа поршень шприца в ладони, энергично встряхивают флакон не менее 10 сек до образования однородной суспензии. Процесс перемешивания можно считать завершенным, когда суспензия станет однородной, густой, молочного цвета, и весь порошок суспендируется.

После приготовления суспензию следует сразу же использовать, иначе суспензия может расслоиться.

9. Переворачивают флакон дном вверх и медленно засасывают в шприц все содержимое флакона. С целью идентификации отделяют часть этикетки от флакона по линии перфорации и приклеивают ее к шприцу.

10. Поворотом против часовой стрелки отсоединяют шприц от устройства. Сам флакон и безыгольное устройство выбрасывают.

11.Вскрывают наполовину блистерную упаковку иглы Needle-Pro. Извлекают иглу, держа ее за защитный колпачок. Присоединяют люэровскую канюлю иглы Needle-Pro к наконечнику шприца, слегка поворачивая иглу по часовой стрелке.

Готовят пациента к инъекции.

Непосредственно перед введением препарат Рисполепт Конста необходимо ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии во флаконе часть микрогранул может осесть. Для этого энергично встряхивают шприц до полного ресуспендирования микрогранул.

12. Снимают защитный колпачок с иглы, не вращая его. Слегка постукивают пальцем по шприцу, чтобы находящиеся в нем пузырьки воздуха поднялись наверх. Удаляют пузырьки воздуха из шприца путем продвижения поршня вперед, при этом игла должна быть направлена вертикально вверх. Все содержимое шприца вводят в ягодичную мышцу.

Суспенизию нельзя вводить в/в.

Предупреждение: во избежание повреждений или загрязнения иглы нельзя:

— разбирать устройство Needle-Pro;

— пытаться выпрямить иглу Needle-Pro в случае, если она согнулась;

— небрежно обращаться с защитным кожухом иглы, кончик иглы не должен быть виден из кожуха.

13. После выполнения инъекции помещают иглу в защитный кожух. С этой целью защитный кожух слегка прижимают к плоской поверхности, при этом игла плотно войдет в кожух. Визуально убеждаются в том, что игла плотно закреплена в защитном кожухе и сразу же выбрасывают ее.

При применении парентеральных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм. При применении пероральных форм возможны следующие симптомы: выраженная сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы; редко - увеличение интервала QT.

Лечение: следует обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для поддержания адекватной оксигенации и вентиляции. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных нарушений сердечного ритма.

Специфический антидот неизвестен. Необходимо проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, а также дезинтоксикационную терапию. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов передозировки.

Рисполепт Конста повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиоидных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, этанола.

Рисполепт Конста может ослаблять действие леводопы и других агонистов допамина.

Установлено, что карбамазепин снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов следует пересмотреть и при необходимости уменьшить дозу препарата Рисполепт Конста.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут снижать концентрации рисперидона в плазме.

При одновременном применении флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшей степени - концентрацию активной антипсихотической фракции.

Фармацевтическое взаимодействие

Рисполепт Конста нельзя смешивать или разводить никакими другими препаратами и жидкостями помимо специального растворителя, содержащегося в упаковке.

Безопасность применения препарата Рисполепт Конста при беременности у человека не изучена.

В экспериментальных исследованиях на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием.

Таким образом, Рисполепт Конста можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Со стороны ЦНС: часто (>1%) - депрессия, повышенная утомляемость, экстрапирамидные симптомы (на фоне применения Рисполепта Конста в дозах до 50 мг частота экстрапирамидных симптомов сходна с таковой у пациентов, получавших плацебо); редко (более 0.1%) - повышенная раздражительность, нарушения сна, апатия, снижение концентрации внимания, поздняя дискинезия, судорожные припадки, ЗНС, нарушения зрения, бессонница, ажитация, тревога, сонливость, головокружение, головная боль,

Со стороны обмена веществ: часто (>1%) - увеличение массы тела (на 2.7 кг и более за 1 год).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (>0.1%) - артериальная гипотензия, тахикардия, обморок, периферические отеки; в отдельных случаях - нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны эндокринной системы: редко (>0.1%) - галакторея, аменорея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, гиперволемия, вызванная полидипсией или синдромом недостаточной секреции АДГ; в отдельных случаях - гипергликемия или ухудшение течения сахарного диабета.

Со стороны половой системы: редко (> 0.1%) - нарушения сексуальной функции, нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция, приапизм,

Со стороны системы кроветворения: редко (>0.1%) - увеличение или уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов.

Со стороны пищеварительной системы: редко (>0.1%) - повышение активности печеночных ферментов, диспепсия, тошнота, рвота, запор, боль в животе,

Дерматологические реакции: редко (>0.1%) - кожная сыпь, зуд,

Прочие: редко (>0.1%) - реакция в месте инъекции, ринит, недержание мочи, нарушения терморегуляции.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C . Срок годности - 3 года.

Нельзя подвергать препарат воздействию температуры выше 25°С. При отсутствии холодильника Рисполепт Конста перед использованием можно хранить при температуре не выше 25°С не более 7 дней.

Приготовленная суспензия физически и химически стабильна в течение 24 ч при температуре 25°С. Суспензию следует использовать сразу же после приготовления. Если она не используется сразу, то хранить ее можно не более 6 ч при температуре 25°С, кроме тех случаев, когда суспензия была приготовлена в контролируемых асептических условиях.

— лечение и профилактика обострений шизофрении и шизоаффективных расстройств.

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью

Вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона у пациентов может возникать ортостатическая гипотензия (особенно в начальный период лечения), в связи с чем рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, включая AV-блокаду, обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные расстройства). У таких пациентов дозу необходимо повышать постепенно. При продолжении клинически значимой артериальной гипотензии необходимо оценить показатель риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Рисполепта Конста пациентам с болезнью Паркинсона (поскольку теоретически рисперидон может вызвать обострение этой болезни), а также пациентам с эпилепсией.

У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста.

При применении препаратов, обладающих свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене Рисполепта Конста, а также всех одновременно применяемых антипсихотических препаратов.

При применении классических нейролептиков описаны случаи возникновения ЗНС, который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции периферической нервной системы, угнетением сознания и повышением уровня КФК в сыворотке. В случае развития ЗНС необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста (следует учитывать, что после последней инъекции рисперидон присутствует в плазме крови еще в течение 6 недель).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Рисперидон может снижать скорость психических и физических реакций, поэтому в период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.