Рекомбинантная неинфекционная вирусная вакцина, содержащая поверхностный антиген (HBsAg или австралийский антиген) вируса гепатита B, продуцируемый дрожжевыми клетками. Участок гена вируса гепатита В, кодирующий HBsAg, встраивается в ДНК дрожжевой клетки, а вакцина против гепатита В производится из культуры рекомбинантного дрожжевого штамма. Вакцина относится к adw-подтипу.

Антиген собирается и очищается от продуктов ферментации рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae, содержащих ген, кодируемый adw-подтип HBsAg. Белок HBsAg высвобождается из дрожжевых клеток путем их разрушения и очищается с помощью различных физических и химических методов. Полученная таким методом вакцина не содержит определяемых количеств дрожжевой ДНК и включает менее 1% дрожжевого белка. Защитный эффект вакцины, производимый по описанному методу, у шимпанзе и человека сопоставим с таковым вакцины, полученной из плазмы.

В 1 мл каждой формы вакцины HBsAg адсорбирован на 0.5 мг алюминия (в виде аморфного алюминия гидроксифосфатсульфата). В формах, содержащих консервант, в качестве консерванта используется тимеросал в концентрации 50 мкг/мл.

Вакцина против гепатита В, приготовленная из рекомбинантных дрожжевых культур, не содержит человеческую кровь или ее продукты.

Н-В-Вакс II (рекомбинантная вакцина против гепатита В) в дозах 5 мкг/0.5 мл (для детей/подростков до 19 лет) и 10 мкг/1 мл (для взрослых) не предназначена для применения перед началом проведения курса гемодиализа или во время его проведения.

Н-В-Вакс II в дозе 40 мкг/мл предназначена для применения перед началом проведения курса гемодиализа или во время его проведения только у взрослых.

Н-В-Вакс II вводят в/м. Взрослым, подросткам и детям старшего возраста Н-В-Вакс II рекомендуют вводить в дельтовидную мышцу. Новорожденным и детям младшего возраста вакцину рекомендуется вводить в переднебоковую область бедра. Введение вакцины в ягодичную область приводят к ее попаданию в жировую ткань вместо мышечной. В таких случаях реальная частота сероконверсии ниже ожидаемой.

Н-В-Вакс II можно вводить п/к при повышенном риске возникновения геморрагии после в/м инъекций. Однако при п/к введении других вакцин, адсорбированных на алюминии, наблюдалось повышение частоты местных реакций, включая образование подкожных узелков. Следовательно, п/к вакцину следует вводить только лицам с повышенным риском геморрагических осложнений после в/м введения (например, больным гемофилией).

Перед употреблением вакцину Н-В-Вакс II следует хорошо встряхнуть. Тщательное перемешивание перед применением необходимо для поддержания вакцины в однородном взвешенном состоянии.

Вакцина Н-В-Вакс II поставляется готовой к применению, ее разведение или разбавление не требуется. Вакцину следует вводить в полной рекомендованной дозе.

После открытия флакона, содержащего 1 дозу вакцины и не содержащего консервант, вакцина должна быть введена немедленно. Дальнейшее использование содержимого вскрытого ранее флакона не допускается.

Каждому пациенту вакцина должна вводиться одноразовым стерильным шприцом и иглой. Как и другие препараты для парентерального применения Н-В-Вакс II необходимо осматривать перед введением на предмет наличия посторонних взвешенных частиц и изменения цвета.

Вскрытие флаконов с вакциной и процедуру вакцинации проводят в условиях асептики и антисептики.

Стандартная схема иммунизации

Согласно Российскому национальному календарю профилактических прививок вакцинацию против гепатита В проводят у новорожденных в первый день жизни, в 1 мес и затем на 6 мес жизни. Вакцинацию ранее не привитых 13-летних детей, а также взрослых проводят по схеме 0-1-6 мес.

Дозы и режимы вакцинации Н-В-Вакс II для различных возрастных категорий в зависимости от риска инфицирования вирусом гепатита В представлены в таблице.

Специальные схемы иммунизации

Вакцинация детей, родившихся от HBsAg-положительных матерей или матерей, перенесших вирусный гепатит В в III триместре беременности

Дети, рожденные HBsAg-положительными женщинами, находятся в группе высокого риска хронического носительства вируса гепатита В и возникновения в последующем осложнений хронического инфицирования вирусом гепатита В, в связи с чем их вакцинируют 4-кратно в разовой дозе 5 мкг/0.5 мл по схеме: 1-й день жизни, в возрасте 1, 2 и 12 мес. При этом первая доза Н-В-Вакс II может вводиться одновременно с иммуноглобулином против вируса гепатита В в дозе 0.5 мл, но в разные бедра. Данная схема прививки предупреждает хроническое носительство вируса у 96% детей, рожденных женщинами, положительными по HBsAg, а также HBeAg.

В возрасте 12-15 мес у таких детей рекомендуется определять HBsAg и антитела к HBsAg для оценки эффективности вакцинации. Отсутствие поверхностного антигена при наличии антител к HBsAg свидетельствует о наличии защитного эффекта.

Вакцинация детей, родившихся от матери с неизвестным HBsAg-статусом

Если HBsAg-статус матери неизвестен, новорожденный в первый день жизни должен быть привит вакциной Н-В-Вакс II в дозе 5 мкг/0.5 мл. Если в течение 7 дней с момента родов подтверждается, что мать является положительной по HBsAg, ребенку рекомендуется ввести 0.5 мл иммуноглобулина против вируса гепатита В и продолжить курс вакцинации Н-В-Вакс II в дозе 5 мкг по соответствующей схеме введения для новорожденных, рожденных от матерей с положительным HBsAg статусом. При отрицательном результате анализа на HBsAg курс вакцинации завершается двукратным введением Н-В-Вакс II в дозе 5 мкг.

Рекомендуемые дозы и режим вакцинации H-B-Вакс II для пациентов перед проведением диализа/находящихся на диализе

Возможность введения бустерной дозы 40 мкг или проведения ревакцинации Н-В-Вакс II могут рассматриваться у пациентов с предстоящим диализом или находящихся на диализе, если через 1-2 мес после третьей дозы уровень анти-HBs составляет менее 10 МЕ/мл. Потребность в бустерных дозах определятся по результатам ежегодной оценки уровня антител. Бустерная доза вводится в том случае, если уровень антител становится ниже 10 МЕ/мл.

Безопасность и эффективность применения у детей формы Н-В-Вакс II, предназначенной для пациентов на гемодиализе, не установлены.

Ускоренная схема вакцинации

В условиях, предусматривающих необходимость выработки иммунитета в более короткие сроки, допускается использование ускоренного курса вакцинации, который состоит из трех доз вакцины, введенных в соответствии со следующей схемой.

1-я инъекция: выбранная дата

2-я инъекция: не ранее, чем через 1 мес после 1-й инъекции

3-я инъекция: не ранее, чем через 1 мес после 2-й инъекции

В определенных пределах время назначения последующих инъекций может быть выбрано в соответствии с поставленными целями (например, одновременное применение других вакцин в рамках расширенной программы иммунизации).

Интервал между двумя последующими вакцинациями должен составлять не менее 1 мес. Ускоренные режимы введения трех доз (например, 0,1,2 мес или 0, 2, 4 мес) могут вызвать более раннее образование защитных антител у несколько большего числа вакцинированных лиц. В то же время при использовании схем введения с более продолжительным интервалом между 2-й и 3-й инъекциями (например, 0, 1, 6 мес или 0, 1, 12 мес) сероконверсия в конечном итоге происходит у такого же процента вакцинированных, однако титр антител оказывается существенно более высоким, чем при назначении ускоренных режимов вакцинации.

Применение с другими вакцинами

Н-В-Вакс II можно вводить одновременно (в один день) со всеми препаратами национального календаря профилактических прививок и инактивированными вакцинами календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Проведенными исследованиями подтверждено, что в сравнении с раздельным введением вакцин снижения иммунного ответа не происходит.

При сочетанном применении вакцины следует вводить в разные участки тела и использовать разные шприцы.

Ревакцинация

Проведение ревакцинации показано в случае, если после проведения курса вакцинации иммунный ответ отсутствует (уровень антител составляет менее 10 МЕ/мл), при этом введение первой дополнительной дозы приводит к возникновению адекватного иммунного ответа у 15-25%, а введение третьей дозы - у 30-50% пациентов.

После проведения перечисленных выше курсов вакцинации проведение ревакцинации не требуется для всех групп вакцинированных, за исключением медицинских работников, ревакцинацию которых рекомендуется проводить однократно каждые 7 лет. Ревакцинация также может быть рекомендована лицам с иммунодефицитными состояниями по результатам проведения серологических исследований.

Данные о передозировке вакцины H-B-Вакс II отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие H-B-Вакс II не описано.

Строго контролируемые исследования у беременных не проводились. Вакцину H-B-Вакс II следует применять при беременности только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные о выделении вакцины с грудным молоком отсутствуют. Поскольку с грудным молоком выделяются многие препараты, при назначении вакцины в период лактации (грудного вскармливания) следует соблюдать осторожность.

Н-В-Вакс II обычно хорошо переносится. Ни о каких серьезных нежелательных реакциях, которые можно было бы связать с применением вакцины, в ходе клинических исследований не сообщалось. В клинических исследованиях не сообщалось также о нежелательных явлениях, которые можно было бы связать с появлением антител к дрожжам. При широком применении Н-В-Вакс II (как и для любой вакцины) существует возможность выявления нежелательных реакций, которые не наблюдались в клинических исследованиях.

В серии исследований 1252 здоровых взрослых получили 3258 доз Н-В-Вакс II. Вакцинированные находились под наблюдением в течение 5 дней после введения каждой дозы. В ходе исследований сообщалось о следующих нежелательных явлениях:

Нежелательные явления с частотой >1%

Местные реакции: боль в месте введения, болезненность при пальпации, чувствительность, зуд, эритема, экхимозы, припухлость, жжение, образование узелков.

Со стороны организма в целом: усталость, слабость, лихорадка (>38°С), общее недомогание.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

Нежелательные явления с частотой <1%

Со стороны организма в целом: потливость, озноб, приливы, боли, ощущение жара.

Дерматологические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, боли/спазмы в животе, диспепсия, снижение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, боль в шее, боль в плече, ригидность мышц шеи.

Со стороны ЦНС и и периферической нервной системы: головокружение, парестезии, бессонница, нарушение сна.

Со стороны дыхательной системы: ринит, симптомы гриппа, кашель.

Со стороны органов чувств: боль в ухе.

Cо стороны системы кроветворения: лимфаденопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.

Перечисленные ниже другие нежелательные реакции наблюдались при применении вакцины в широкой практике.

Во многих случаях связь с применением вакцины не установлена.

Аллергические реакции: анафилаксия и другие проявления реакции гиперчувствительности немедленного типа (в т.ч. отек, одышка, дискомфорт в грудной клетке, бронхоспазм и сердцебиение в течение первых нескольких часов после вакцинации). Через несколько дней и недель после вакцинации наблюдался отсроченный синдром, напоминающий сывороточную болезнь и включавший артрит (обычно транзиторный), кожные реакции (полиморфная эритема, экхимозы, узловатая эритема), васкулит.

Дерматологические реакции: алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, обострение рассеянного склероза, рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, судороги (в т.ч. фебрильные), энцефалит.

Со стороны органов чувств: звон в ушах.

Прочие: повышение СОЭ.

Вакцину следует хранить при температуре от 2 до 8°C. Любое нарушение температурного режима может снизить активность вакцины. Срок хранения всех форм препарата - 3 года. После истечения срока годности вакцина не подлежит применению.

Вакцину нельзя замораживать, т.к. при этом происходит потеря активности.

При использовании вакцины без консерванта вакцина должна использоваться сразу же после вскрытия одноразового флакона. Флакон после использования должен быть выброшен.

— иммунизация против инфицирования всеми известными подтипами вируса гепатита В у детей в рамках национального календаря профилактических прививок, а также всем лицам из групп повышенного риска инфицирования вирусом гепатита В (в т.ч. дети и взрослые, в семьях которых есть носитель HBsAg или больной хроническим гепатитом В; дети домов ребенка, детских домов и интернатов; дети и взрослые регулярно получающие кровь и ее препараты, а также находящиеся на гемодиализе; онкогематологические больные; лица, у которых произошел контакт с материалом, инфицированным вирусом гепатита В; медицинские работники, имеющие контакт с кровью; лица, занятые в производстве иммунобиологических препаратов из донорской и плацентарной крови; студенты медицинских институтов и учащиеся средних медицинских учебных заведений (в первую очередь выпускники); лица, употребляющие наркотики инъекционным путем).

Н-В-Вакс II также защищает от гепатита D (вызываемого дельта-вирусом), поскольку гепатит D развивается только при наличии гепатита В.

Помимо вышеперечисленных категорий прививки следует проводить и другим группам населения.

— повышенная чувствительность к дрожжам или любому из компонентов вакцины.

Пациентам, у которых после инъекции появились симптомы гиперчувствительности, последующие инъекции вакцины не проводят.

Вакцину H-B-Вакс II нельзя вводить в/в и в/к.

При наличии иммунодефицита или проведении иммунодепрессивной терапии требуется более высокая доза вакцины.

Из-за длительного инкубационного периода гепатита B в момент введения препарата H-B-Вакс II у пациентов может развиться клиническая картина не распознанной ранее инфекции. В таких случаях вакцинация H-B-Вакс II может оказаться неэффективной.

Как и при парентеральном применении любых других вакцин, при введении вакцины H-B-Вакс II необходимо иметь готовый к применению раствор адреналина, который следует использовать в случае анафилактических реакций.

Любые инфекционные заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела, являются основанием для отсрочки введения вакцины, за исключением тех случаев, когда по мнению врача отсрочка введения вакцины создает больший риск инфицирования гепатитом В.

Следует с осторожностью вводить H-B-Вакс II больным с сердечно-легочной недостаточностью, а также любым другим пациентам, у которых реакции на введение вакцины могут иметь неблагоприятные последствия.

О всех случаях поствакцинальных осложнений необходимо сообщить в местный отдел здравоохранения, Государственный институт стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им. Л.А.Тарасевича Минздрава России (ГИСК) (121002, Москва, Сивцев Вражек, 41) и в представительство компании "Мерк Шарп и Доум".

Вакцина отпускается по рецепту.