"Петлевой" диуретик. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером Na⁺/2Cl^-/K⁺, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Всасывание

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. C_max торасемида в плазме достигается через 1-2 ч после приема препарата внутрь после еды. Биодоступность - около 80% с незначительными индивидуальными вариациями.

Распределение

Связывание с белками плазмы - более 99%. Кажущийся V_d составляет 16 л.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 с образованием 3 метаболитов (M1 , М3 и М5). T_1/2 торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 ч. В среднем около 83% от принятой дозы выводится через почечные канальцы: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности T_1/2 торасемида не изменяется.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут после еды.

Средняя терапевтическая доза составляет 5 мг/сут. При необходимости возможно повышение дозы до 20 мг/сут, а в отдельных случаях — до 40 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста специального подбора дозы не требуется.

Симптомы: возможно - форсированное мочеиспускание, сопровождающееся гиповолемией, нарушением электролитного баланса, с последующим падением АД, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться расстройства со стороны ЖКТ.

Лечение: снижение дозы или отмена препарата; одновременное восполнение потерь жидкости и электролитов. Специфического антидота нет.

Торасемид увеличивает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам (за счет возможного развития гипокалиемии и гипомагниемии).

При одновременном применении торасемида с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами может увеличиваться выведение калия.

Торасемид усиливает действие гипотензивных средств.

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать нефро- и ототоксические эффекты антибиотиков группы аминогликозидов, токсичность цисплатина, нефротоксические эффекты цефалоспоринов и кардио- и нейротоксические эффекты препаратов лития.

Торасемид может усиливать действие периферических миорелаксантов (производных курарина) и теофиллина.

При одновременном применении торасемида с салицилатами (в высоких дозах) их токсическое действие может усиливаться.

Торасемид может снижать эффективность гипогликемических (противодиабетических) средств.

При последовательном или одновременном приеме торасемида с ингибиторами АПФ возможно преходящее падение АД. При необходимости применения такой комбинации следует или уменьшить начальную дозу ингибитора АПФ, или снизить дозу торасемида (или временно отменить его).

НПВС и пробенецид могут уменьшать диуретическое и гипотензивное действие торасемида.

Колестирамин может уменьшать всасывание торасемида из ЖКТ (по данным доклинического изучения у животных).

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - снижение числа эритроцитов, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - снижение АД, из-за сгущения крови - расстройства кровообращения и тромбоэмболии.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, потеря аппетита, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов; редко - панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей - задержка мочи; иногда - повышение уровней мочевины и креатинина.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, спутанность сознания, судороги, парестезии конечностей.

Со стороны лабораторных показателей: гиповолемия, нарушения водно-электролитного баланса, гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, гипергликемия, гиперлипидемия.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах, глухота.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

— отеки, вызванные сердечной недостаточностью, заболеваниями печени, почек и легких.

— анурия;

— печеночная кома и прекоматозное состояние;

— почечная недостаточность с нарастающей азотемией;

— артериальная гипотензия;

— аритмии;

— беременность;

— период лактации (нет данных о применении препарата в период лактации);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к торасемиду и сульфонамидам.

С осторожностью следует назначать при предрасположенности к гиперурикемии, подагре, при скрытом и выраженном сахарном диабете.

До назначения Диувера следует провести коррекцию водно-электролитного баланса.

Контроль лабораторных показателей

При длительном лечении Диувером рекомендуется проводить контроль электролитного баланса, уровня глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови.

У больных сахарным диабетом типа 1 или 2 необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Препарат отпускается по рецепту.