Антигипертензивный препарат с центральным механизмом действия. Избирательно взаимодействует с имидазолиновыми I₁-рецепторами, расположенными в стволе мозга, что приводит к снижению симпатической активности. Моксонидин обладает высоким сродством к имидазолиновым I₁-рецепторам и лишь незначительно связывается с центральными α₂-адренорецепторами, за счет взаимодействия с которыми опосредованы сухость во рту и седативный эффект. Уменьшает резистентность тканей к инсулину.

Снижение систолического и диастолического АД при однократном и продолжительном приеме препарата связано с уменьшением прессорного действия симпатической нервной системы на периферические сосуды, снижением ОПСС, в то время как сердечный выброс и ЧСС существенно не изменяются.

Максимум гипотензивного действия достигается примерно через 2.5-7 ч после приема внутрь.

Всасывание

После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 90%. C_max в плазме крови (после приема 200 мкг моксонидина) составляет 1.4-3 нг/мл и достигается через 30-180 мин. Биодоступность - 88%. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику моксонидина.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 7.2%.

V_d - 1.4-3 л/кг. Проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Основные метаболиты моксонидина - 4.5-дегидромоксонидин и производные гуанидина.

Выведение

T_1/2 моксонидина и метаболитов составляет 2.5 и 5 ч соответственно. В течение 24 ч более 90% моксонидина выводится почками, приблизительно 78% в неизмененном виде и 13% в виде дегидрогенизированного моксонидина. Менее 1% дозы выводится с калом. Моксонидин не кумулирует при длительном применении.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста наблюдаются изменения фармакокинетики, которые, вероятно, обусловлены сниженной метаболической активностью и/или несколько более высокой биодоступностью моксонидина. Однако эти фармакокинетические различия не являются клинически значимыми.

У пациентов с нарушением функции почек выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) C_ss в плазме крови и конечный T_1/2 приблизительно в 3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин). При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) C_ss в плазме крови и конечный T_1/2 выше, чем у больных с нормальной функцией почек, приблизительно на 80% и 35%, соответственно. В обеих группах C_max моксонидина в плазме крови выше лишь на 50%. Назначение многократных доз моксонидина не приводит к кумуляции в организме больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести.

Моксонидин в незначительной степени выводится при гемодиализе.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Препарат назначают в начальной дозе 200 мкг 1 раз/сут. Максимальная разовая доза - 400 мкг; максимальная суточная доза - 600 мкг (разделенные на 2 приема).

Для пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе начальная суточная доза составляет 200 мкг. Максимальная суточная доза - 400 мкг.

Симптомы: головная боль, седативный эффект, сонливость, чрезмерно выраженное снижение АД, головокружение, общая слабость, брадикардия, сухость во рту, рвота, усталость и боль в желудке. Потенциально возможны также кратковременное повышение АД, тахикардия, гипергликемия.

Лечение: специфических антидотов не существует. В случае артериальной гипотензии рекомендуется восстановление ОЦК за счет введения жидкости и допамина.

Брадикардия может быть купирована атропином.

Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальную артериальную гипертензию при передозировке препарата Цинт.

При одновременном применении Цинта с другими антигипертензивными препаратами происходит взаимное усиление гипотензивного эффекта.

При назначении Цинта с гидрохлоротиазидом, глибенкламидом или дигоксином фармакокинетическое взаимодействие отсутствует.

Трициклические антидепрессанты при одновременном применении могут снизить эффективность Цинта и других антигипертензивных средств центрального действия.

Цинт умеренно усиливает сниженную когнитивную способность у пациентов, принимающих лоразепам.

Назначение Цинта совместно с бензодиазепинами может сопровождаться усилением седативного эффекта последних.

При назначении Цинта совместно с моклобемидом фармакодинамическое взаимодействие отсутствует.

Клинические данные о негативном влиянии препарата на течение беременности отсутствуют. При беременности препарат Цинт следует применять с осторожностью.

Моксонидин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения Цинта в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Со стороны ЦНС: часто - астения, сонливость; редко - головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная утомляемость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту.

Прочие: периферические отеки.

Список Б. Препарат в форме таблеток 200 мкг следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Препарат в форме таблеток 300 мкг и 400 мкг следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте!

— артериальная гипертензия.

— СССУ;

— выраженная брадикардия;

— синоатриальная и AV-блокада;

— тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV стадия);

— нестабильная стенокардия;

— выраженная печеночная недостаточность;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при паркинсонизме, эпилепсии, глаукоме, депрессии, перемежающейся хромоте, болезни Рейно (из-за отсутствия опыта применения), при гемодиализе.

В настоящее время нет данных о том, что Цинт нельзя использовать при хронической почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин, креатинин более 160 мкмоль/л).

При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и Цинта сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней - Цинт.

Не рекомендуется назначать трициклические антидепрессанты одновременно с Цинтом.

При применении препарата необходим регулярный контроль АД, ЧСС и ЭКГ.

Цинт можно назначать с тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ и блокаторами медленных кальциевых каналов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о неблагоприятном влиянии моксонидина на способность к вождению автотранспорта и управлению машинами и механизмами отсутствуют. Имеются сообщения о сонливости и головокружении в период лечения моксонидином, что следует учитывать пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат отпускается по рецепту.