Нифедипин - селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов, производное 1.4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток, преимущественно внутрь кардио-миоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, понижая при этом периферическое сосудистое сопротивление и расширяя коронарные артерии, особенно крупные кровоснабжающие сосуды, и даже интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин понижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий, тем са мым, предотвращается ангиоспазм, усиливается кровоток в постстенотических отделах сосудов и увеличивается доставка кислорода к миокарду, уменьшается потребность миокарда в кислороде за счет снижения периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки), а при длительном приеме он способен предотвращать развитие новых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях.

Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым, уменьшая повышенное периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, АД. В нача ле лечения Нифедипином может происходить временное рефлекторное повышение ЧСС и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако, это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и при длительном применении, увеличивает выведение натрия и воды из организма. Гипотензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Распределение

После в/в введения нифедипин быстро распределяется в организме; 50% введенной дозы распределяется в организме уже через 5-6 мин. Связывается с белками плазмы крови (альбумином) на 95%.

Метаболизм

После парентерального введения нифедипин почти полностью метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение

Выводится из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов, в меньшей степени (5-15%) с желчью. В моче обнаруживаются лишь следы (менее 1%) неизмененного активного вещества.

T_1/2 нифедипина после парентерального введения составляет 1.7 ч. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика нифедипина существенно не изменяется.

При печеночной недостаточности отмечается значительное удлинение T_1/2 препарата и снижение его общего клиренса, что может потребовать снижения дозы. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Гемодиализ и перитонеалытый диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плазмаферез усиливает его элиминацию.

50 мл раствора Адалат^® вводят в/в иифузионно в течение, примерно, 4-8 ч (со скоростью 6.3-12.5 мл/ч, что соответствует 0.63-1.25 мг нифедипина/ч).

Максимальная доза препарата, вводимого в течение 24 ч, не должна превышать 150-300 мл (что соответствует 15-30 мг нифедипина/24 ч).

У пациентов с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется. Инфузионая терапия может проводиться непрерывно в течение 3 дней. Затем рекомендуется переход на пероральную терапию нифедипином.

Симптомы: потеря сознания вплоть до комы, снижение АД, тахикардия/брадикардия, гипергли кемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение: мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильной гемодинамики.

При брадикардии - β-симпатомиметики, при жизнеугрожающей брадикардии - имплантация временного искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД рекомендуется медленное внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата (допустимо повторное введение), при неэффективности которого - назначение сосудосуживающих симпатомиметиков (допамипа или норэпинефрина). Дозы этих препаратов подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта. Введение жидкости следует ограничивать в связи с риском перегрузки сердца. Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не выводится при диализе; рекомендуется проведение плазмафереза.

Гипотензивный эффект нифедипина может усилиться при одновременном применении с препаратами, снижающими АД, а также с празозином и другими альфа-адреноблокаторами, вследствие подавления их метаболизма.

Гипотензивный эффект снижают: симпатомиметики, НПВС, из-за подавления синтеза простагландинов в почках, а также задержки натрия и жидкости в организме, эстрогены (задержка жидкости в организме) и препараты кальция. Поскольку нифедипин метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома Р450 3А4, то препараты, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс и метаболизм "первого прохождения" через печень. Перечисленные взаимодействия более характерны для нифедипина при пероральном приеме.

Дигоксин

Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению его концентрации в плазме, поэтому пациенты требуют тщательного наблюдения для выявления симптомов передозировки сердечного гликозида, а его доза при необходимости должна быть снижена.

Хинидин

Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови, однако, при его отмене содержание хинидина может значительно возрасти, что требует корректировки его дозы. В некоторых случаях может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови, поэтому при наличии показаний следует снизить его дозу. В период сочетанной терапии необходимо контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и уровень АД.

При одновременном приеме с нифедипином повышается риск удлинения интервала QT .

Прокаинамид

При сочетании с прокаинамидом существует риск удлинения интервала QTи усиления отрицательного инотронного эффекта обоих препаратов.

Фенитоин

Индуцирует ферменты системы цитохрома Р450 ЗА4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, как следствие этого, снижает его эффективность, что может потребовать повышения его дозы.

Циметидин

Ингибирует систему цитохрома Р450 3А4 и выбывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови, усиливая тем самым его гипотензивное действие.

Рифампицин

Относится к мощным индукторам ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к ослаблению его эффективности.

Дилтиазем

Замедляет выведение нифедипина из организма, поэтому комбинированную терапию следует проводить очень осторожно, при необходимости снижая дозу нифедипина.

Цизаприд

Повышает концентрацию нифедипина в плазме, поэтому следует контролировать уровень АД, а при необходимости снизить дозу нифедипина.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4 и повышает концентрацию нифедипина в плазме, вследствие снижения метаболизма "первого прохождения" через печень.

Вальпроевая кислота

Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение в плазме концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину, блокатора "медленных" кальциевых каналов, то не исключается повышение в плазме концентрации нифедипина и усиление его эффективности.

Ацетилсалициловая кислота

Нифедипин не изменяет антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотечения). Ацетилсалициловая кислота, в свою очередь, не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.

Карбамазепин, фенобарбитал

Поскольку карбамазепин и фенабарбитал вызывают снижение в плазме концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедпину, блокатора "медленных" кальциевых каналов, то возможно снижение в плазме концентрации нифедипина и уменьшение его эффективности.

Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (непрямые антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, хинин, сульфинпиразон) с последующим возможным повышением их концентрации в плазме.

Поскольку эритромицин, флуоксетин, ритонавир, индинавир, ампренавир, нелфинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, ингибируют ферменты системы цитохрома Р450 3А4, то не исключается повышение концентрации нифедипина в плазме крови в результате их взаимодействия. Рекомендуется контролировать уровень АД и при необходимости снизить дозу нифедипина. При одновременном назначении с дизопирамидом и флекаинамидом возможно усиление отрицательного инотропного эффекта обоих препаратов.

Аймалин, омепразол, беназеприл, ирбесартан, орлистат, ранитидин, розиглитазон, доксазозии, пантопразол, талинолол, триамтерена гидрохлортиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина.

Инфузионный раствор Адалат^® содержит 18 объемных % этилового спирта, что необходимо учитывать при сочетании с препаратами, несовместимыми с этанолом. Раствор для инфузий Адалат^® совместим со следующими растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор фруктозы. Скорость инфузий для раствора Адалат^® 10 мл/ч, а в сочетании с совместимыми растворами – 40 мл/ч.

Сочетание с другими инфузионными растворами не рекомендуется.

Применение нифедипина противопоказано в течение всего периода беременности, т.к. возможно эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие препарата.

Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому, если его прием необходим, то грудное вскармливание следует прекратить.

С частотой развития >1 %

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, "приливы" крови к лицу, сопровождающиеся ощущением жара.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

С частотой развития <1 %

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, усугубление симптомов сердечной недостаточности.

Со стороны кожных покровов: боль и жжение в области инъекции, аллергические реакции в виде кожной сыпи.

Со стороны ЦНС: головокружение, нервозность. Со стороны вегетативной нервной системы: повышенная потливость.

При длительном приеме нифедипина внутрь описаны следующие побочные эффекты: периферические отеки, боль в животе, астения, сердцебиение, недомогание, стенокардия, снижение АД, в том числе постуральная гипотензия, в некоторых случаях выраженная, вплоть до развития фибрилляции желудочков и удлинения интервала QT, сердцебиение, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, возбуждение, тремор, одышка, кожный зуд, сыпь, потливость, аллергические реакции, нарушение зрения, обморок, анорексия, метеоризм, рвота, гипергликемия, миалгия, гипестезия, сонливость, бессонница, парестезии, полиурия, гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, эксфолиативный дерматит, гинекомастия, фоточувствительность, крапивница.

Список Б. При температуре не выше 25°С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

— стенокардия Принцметала;

— гипертонический криз.

— повышенная чувствительность к нифедипину;

— беременность и период лактации;

— кардиогенный шок;

— нестабильная стенокардия;

— острый инфаркт миокарда (в первые 4 недели болезни);

— одновременное назначение с рифампицином;

— возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью: хроническая сердечная недостаточность; тяжелый аортальный стеноз, субаортальный стеноз; выраженная брадикардия; печеночная недостаточность; тяжелые нарушения мозгового кровообращения; выраженная артериальная гипотензия (уровень систолического АД ниже 90 мм рт.ст.); пожилой возраст, у пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе.

Дозу Адалата^® необходимо подбирать индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на проводимое лечение, а также строго контролировать уровень АД и ЧСС.

Не рекомендуется одновременное применение раствора для инфузий Адалат^® и блокаторов β-адренорецепторов, из-за риска развития выраженного снижения АД, а в некоторых случаях - усугубления симптомов сердечной недостаточности.

Инфузионный раствор Адалат^® не следует назначать пациентам, у которых предполагается взаимосвязь болей ишемического характера с предшествующей терапией нифедипином. При применении нифедипина очень редко могут возникнуть приступы стенокардии, а также может ухудшиться течение стенокардии с утяжелением, удлинением и учащением приступов, особенно в самом начале лечения.

В отдельных случаях зарегистрировано развитие инфаркта миокарда, однако, при этом не представляется возможным установить причинную связь заболевания с приемом нифедипина, поскольку инфаркт миокарда может возникнуть в результате естественного течения ишемической болезни сердца.

Пациенты с нарушениями функции печени при введении Адалата^® требуют тщательного наблюдения, а в некоторых случаях необходимо уменьшение дозы препарата.

Во избежание возникновения жжения в области инъекции введение препарата следует производить медленно.

Нифедипин вызывает ложноположительное увеличение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом и не влияет на результат этой реакции при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Раствор для инфузий Адалат^® в пластиковом контейнере остается стабильным при дневном свете в течение 1 ч, а при искусственном освещении - в течение 6 ч.

По рецепту.